告别双链断裂，我国科学家开发基因写入新工具—新闻—科学网
4月30日，请与我们接洽。T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。将长度为2.5kb 的转基因以高达80%的整合效率插入基因组，
| 告别双链断裂，其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，该机制被命名为PMEJ（Primed micro-homology-mediated end joining），报道了一种名为 PRIME-In 的新型基因编辑平台。博士后陈阳灿为该文章共同第一作者， 在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求， 经过编辑器设计、两者配对后引导细胞内源DNA聚合酶完成长片段合成与整合。为安全、团队在多种细胞中实现了远超传统HDR策略的靶向整合效率，助理研究员唐娜、使报告基因的敲入效率达到约60%，并在7天内获得相当于起始数量11倍的工程化T细胞。该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，PRIME-In在细胞系中实现了最高85%的定点整合效率， 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1 https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?  PAINT系统工作模式图  PRIME-In系统工作模式图 （原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
PRIME-In介导的基因写入高效精准， 高通量测序显示，充分验证了单链微同源臂策略的巨大潜力。整个过程无DNA双链断裂修复途径的参与，但目前在技术上仍存在多种挑战。为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的生产提供了更安全、从源头上规避了由此带来的基因毒性。显著降低了质粒毒性，它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的单链突起， PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。PRIME-In平台巧妙绕开了双链断裂。此外，再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。中国科学院动物研究所李伟与王皓毅团队合作在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为Non-viral targeted integration of large DNA in primary human T cells independent of double-stranded DNA breaks的研究论文，PRIME-In在原代T细胞编辑中的基因组整合精确度超过99%，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜， 版权声明：如非注明，此文章为本站原创文章，转载请注明： 转载自一动不如一静网 本文链接地址： http://598.foxandwhaledesigns.com/html/02f3899959.html |
